一、国内核酸药物研发进展 

（一）苏州瑞博公开CNS 靶向缀合物专利

2023年10月5日，瑞博生物公开了其靶向 CNS 的缀合物专利（WO2023185946A1），这或许是国内首次公开的肝外靶向的相关专利，其中公开的技术方案有可能是其声称的 RIBO-OncoSTAR 平台。该案采用可与转铁蛋白受体（TR）结合的多肽，将 siRNA 递送进 CNS。

该案实施例采用缀合不止一个靶向 SOD1 mRNA 的 siRNA（2 个或 3 个，2 个为缀合至正义链的两端，或采用双三氮唑缀合至一端，3 个则采用 3 分支的三氮唑缀合至一端）在大鼠或小鼠体内通过腹腔注射能很好的抑制 CNS 各区域 SOD1 的表达，并且还证明了进一步缀合长脂肪链的 siRNA 能实现更好的抑制效果。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/G18zW0d7xFnlQUaVyHRoXQ

（二）圣因生物首款 RNAi 药物中国获批临床

2023 年 10 月 7 日，CDE 官网显示，苏州圣因生物医药有限公司自主研发的 1 类新药 SGB-3403 注射液获得临床试验申请默示许可（受理号：CXHL2300741），用于治疗高胆固醇血症。

SGB-3403 是一款靶向 PCSK9 的 RNAi 药物。该款药物是圣因生物首款创新型 RNAi 药物，采用了圣因生物独特创新的新一代 GalNAc 偶联技术递送到肝脏细胞，通过 RNAi 抑制肝脏 PCSK9 蛋白的合成。SGB-3403 临床上可用于高胆固醇血症、混合型血脂异常以及动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗，以降低心血管事件的风险。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/G18zW0d7xFnlQUaVyHRoXQ

（三）慧疗生物兽用 mRNA 疫苗平台项目获评 2023 年度江苏省重点科技研发计划

2023 年 10 月 9 日，江苏省科技厅发布了 2023 年度江苏省科技计划专项资金（重点研发计划现代农业）及碳达峰碳中和科技创新专项资金（农业农村领域关键技术攻关）拟立项目公示名单，由慧疗生物兽用 mRNA 疫苗平台开发的“猪轮状病毒三价 mRNA 疫苗关键技术创新及疫苗创制”项目成功立项。

参考资料：https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/3f79fc4559eac8dc2d937d562fef0b6e

（四）华兰生物：华兰疫苗已建立 mRNA 疫苗研发平台

华兰生物（002007.SZ）10 月 11 日在投资者互动平台表示，公司控股子公司华兰疫苗建立了 mRNA 疫苗研发平台，并积极开展 mRNA 流感疫苗等新型疫苗的前期研发工作，为长远发展做好技术储备。

参考资料：https://finance.sina.cn/hkstock/gsxw/2023-10-11/detail-imzqtmzf5880568.d.html

（五）无需 pH 转换！蓝鹊生物公开自研三组分 mRNA 递送系统“iPLX”

2023 年 10 月 13 日，蓝鹊生物在预印本 bioRxiv 上在线发表了题为“Dual Ethanolamine Head Groups in Ionizable Lipids Facilitate Phospholipid-free Stable Nanoparticle Formulation for Augmented and Safer mRNA Delivery”的研究成果。在本文中蓝鹊生物首次公开了其引入双乙醇胺头基团可电离脂质构建的全新三组分 mRNA 递送系统配方。该配方不含辅助脂质，在中性 pH 条件下即可完成 mRNA 包封并形成脂纳米颗粒。为区别传统的四组分 LNP 配方，蓝鹊生物将新型脂纳米颗粒命名为 iPLX。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/LWB_uvPdvzplgyy_hX0HMQ

（六）康华生物已建立 mRNA 技术疫苗研发平台，主推带状疱疹、狂犬 mRNA 疫苗

10 月 16 日，有投资者于投资者互动平台向康华生物（300841.SZ）提问，“公司和信然博创合作研发 mRNA 疫苗已近两年，请介绍一下两年来的合作进展”。

康华生物回复称，公司已建立 mRNA 技术疫苗研发平台，公司与信然博创就基于 mRNA 技术平台研究开发的带状疱疹 mRNA 疫苗、狂犬 mRNA 疫苗已完成小试工艺开发，现处于临床前研究阶段，疫苗研发进展请关注公司的定期报告和后续公告。

参考资料：https://finance.sina.cn/hkstock/gsxw/2023-10-16/detail-imzrhzym5247228.d.html

（七）诺华 siRNA 长效降脂药 Inclisran 中国开打，每年费用不到 2 万

10 月 18 号，诺华公司开发的半年一次的超长效降脂药英克司兰钠注射液（Inclisran）在北京开出首批处方，每针价格为 9988 元。

参考资料：http://sunforestcapital.com/news/media/20231018/9283.shtml

（八）针对慢性乙肝，正大天晴 siRNA 新药获批临床

10 月 19 日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴申报的 1 类新药 TQA3038 注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗慢性乙型肝炎。根据正大天晴公开资料，TQA3038 是该公司自主研发的一种靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干扰 RNA（siRNA）药物。

TQA3038 正是一款 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）缀合的 siRNA 药物，可富集于肝脏。该产品通过与细胞内的 Ago2 等蛋白形成 RNA 诱导沉默复合物，有效地降解靶向的 RNA，抑制相关蛋白的翻译，从而阻断乙肝病毒的复制，有望在临床上显著提高患者的“功能性治愈”率。

参考资料：https://www.cde.org.cn/

（九）海昶生物核酸创新药—HC0301获美国FDA孤儿药资格认定

近日，浙江海昶生物医药技术有限公司自主研发的1.1类核酸创新药—HC0301项目(以下简称：HC0301)获得了美国食品药品监督管理局(FDA)孤儿药资格认定(ODD)，用于晚期肝细胞癌适应症。
此次ODD获批，是海昶生物核酸创新药管线研发的又一重要里程碑，标志着该项目在肝癌领域具有重要的潜力。海昶生物将加速推进HC0301临床试验及上市注册的进度。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/F6FNtSGxbMw_QFwgsz2KLg

（十）舶望制药治疗遗传性血管性水肿siRNA药物获批临床

近日，据CDE官网公示，舶望制药子公司杭州舶临医药科技有限公司申报得siRNA药物“BW-20805注射液”获得临床试验默示许可（受理号：CXHL2300824），用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)。BW-20805是舶望制药今年在国内获批临床试验的第三款siRNA药物，此外两款早前获批临床的在研siRNA药物为BW-00163和BW-00112，其适应症分别为高血压和血脂异常。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/WZ3iTWbgEYenHwM0LFkb6A

（十一）石药集团二价新冠病毒mRNA疫苗获批临床

10月30日，石药集团（1093.HK）公告，集团开发的二价新冠病毒mRNA疫苗(XBB.1.5/BQ.1变异株）(SYS6006.32）已获得中华人民共和国国家药品监督管理局颁发的临床试验批件。

SYS6006.32为集团在已经纳入国家紧急使用的一代新冠病毒mRNA疫苗（商品名：度恩泰）基础上研制的包含XBB.1.5和BQ.1变异株的二价新冠病毒mRNA疫苗，是国内第一个针对以XBB.1.5为代表的主流变异株的mRNA疫苗。非临床研究数据表明，该产品既可以对主流的EG.5和XBB.1.5突变株有着非常高的免疫原性，活病毒中和抗体水平分别是度恩泰的108和88倍，又可以对包括XBB.1.16、XBB.1.9、BA.5、BQ.1和BA.2.86等变异株具有广谱的交叉免疫活性。该产品具有良好的安全性，与度恩泰相比，未增加新的风险。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/ymLtM5ldw2LXjYVoVWx6Zw

二、国内投融资及合作信息

（一）靖因药业成功完成近亿美元融资

2023 年 10 月 9 日，靖因药业（上海）有限公司（简称：靖因药业）宣布完成 6000 万美元的 B 轮融资，以推进其 siRNA 新型疗法产品管线的临床开发和新一代核酸分子递送技术的迭代创新。本轮融资由汉康资本领头，康禧全球投资基金参与跟投，原有投资方奥博资本和鸿元资本持续追加投资。目前公司已经累计获得近亿美元的融资。

参考资料：https://news.pedaily.cn/202310/523685.shtml

（二）阿法纳生物与微观纪元携手发布国内首个基于量子计算的 mRNA 药物设计平台

10 月 12 号，在 2023 量子产业大会上，微观纪元与阿法纳生物携手发布了“MiQroRNA 药物设计平台”，这是国内首个基于量子计算和生物医药的药物设计平台，也是继 IBM 与 Moderna 今年上半年野心勃勃的量子 mRNA 合作后，第二个深入结合量子计算及 mRNA 药物研发的合作。

参考资料：https://www.sh.chinanews.com.cn/jinrong/2023-10-12/116958.shtml

（三）先博生物与 Orna 再携手，结合环状 RNA 技术驱动下一代 CAR-T 产品研发

2023 年 10 月 13 日，上海先博生物科技有限公司（以下简称“先博生物”）是处于临床开发阶段的细胞治疗生物技术公司，拥有自主开发的通用现货型 CAR-NK 和 BiTE CAR-T 细胞治疗产品。Orna Therapeutics（下称“Orna 公司”）是一家生物技术药物研发公司，拥有独立创新的环状 RNA 技术。近日，两家公司宣布达成更广泛的战略合作。双方将整合各自在研发领域的优势资源，先博生物利用其在抗体发现方面的技术优势和在细胞治疗上的积累，结合 Orna 公司在环状 RNA，以及定制化脂质纳米颗粒（LNPs）领域的丰富经验，共同研究和开发创新形式的下一代体内 CAR-T 产品。

参考资料：https://www.sohu.com/a/729844316_121124565

三、国外核酸药物研发进展

（一）诺和诺德花重金 33 亿美元引进的 RNAi 疗法获 FDA 批准上市

2023 年 10 月 2 日，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布，美国 FDA 批准其 RNAi 疗法 Rivfloza（nedosiran）注射液（80mg、128mg 或 160mg）的上市申请，用于降低 9 岁及以上儿童和成人 1 型原发性高草酸尿症（PH1）患者的尿草酸水平，这些患者的肾功能相对良好。据了解，Rivfloza 是诺和诺德所开发的首款获批 RNAi 疗法，该产品为 2021 年耗资 33 亿美元从 Dicerna Pharmaceuticals 引进。

Rivfloza 是一种每月一次、皮下注射的 RNAi 疗法。可通过与表达肝乳酸脱氢酶（LDH）的 mRNA 结合，抑制该蛋白表达，这是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶。Rivfloza 原本由 Dicerna Pharmaceuticals 开发，诺和诺德于 2021 年收购该公司并获得该疗法权益。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/G18zW0d7xFnlQUaVyHRoXQ

（二）FDA 拒绝 Alnylam RNAi 疗法 Patisiran 新适应症上市申请

10 月 9 日，Alnylam 宣布其收到了 FDA 就 RNAi 疗法 Patisiran（商品名：Onpattro）补充上市申请（sNDA）发出的完整回复函（CRL）。根据 CRL 的内容，FDA 认为 Alnylam 提供的现有临床数据不足以支持 Patisiran 用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的上市申请。

参考资料：https://investors.alnylam.com/press-release?id=27741

（三）针对非小细胞肺癌，Moderna 联合默沙东启动肿瘤 mRNA 疫苗+K 药第二项 III 期临床

10 月 11 日，默沙东联合 Moderna 启动了肿瘤新抗原 mRNA 疫苗 V940（mRNA-4157）的第二项 III 期临床试验（V940-002）。第一项 III 期临床试验已于今年 7 月启动。

该研究旨在评估 mRNA-4157 联合帕博利珠单抗（Keytruda，K 药）对比安慰剂联合 K 药辅助治疗完全切除 II 期、IIIA 期、IIIB 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/gWodPT8q7W5JjLAm5BL1eA

（四）BioNTech 启动针对胰腺导管腺癌 mRNA 个性化新抗原疗法 II 期试验

2023 年 10 月 19 日，BioNTech 宣布已启动基于 mRNA 的个性化新抗原特异性免疫疗法（iNeST）BNT122（Autogene cevumeran）的 II 期临床试验（NCT05968326），用于切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者的辅助治疗，日前已完成 II 期试验第一例患者给药。

BNT122（Autogene cevumeran）是由 BioNTech 和罗氏集团成员基因泰克（Genentech）联合开发的治疗性个性体化肿瘤疫苗，编码多达 20 个患者特异性 MHC I 类和 II 类限制新抗原。该项合作始于 2016 年，目前正在各种实体瘤适应症中进行评估，包括已启动的手术切除结直肠癌辅助治疗 II 期试验，以及联合帕博利珠单抗治疗晚期黑色素瘤的 II 期试验和治疗晚期或转移性肿瘤的 Ia/b 期试验。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/87wWUlQXUhaRpIBhS3QErg

（五）基于mRNA的细胞再生疗法获FDA积极反馈，即将进入临床

在FDA生物制品评价与研究中心（CBER）的产品监管建议(INTERACT)会议上，Turn Biotechnologies公司就其基于mRNA的抗衰药物TRN-001与FDA集中讨论未来进展方向，并获得了FDA积极反馈，这将是首个在细胞水平上修复组织从而细胞恢复年轻活力，减少炎症和延缓细胞衰老的治疗方法，也意味着Turn Bio将成为第一家将基于mRNA的细胞再生疗法推入临床试验的公司。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/rc0S01eooUBLzqiP79tuag?poc_token=HEq-QGWjIO3SjFlStbaiASvD8lmktNxTLu6McQDY

（六）BioNTech：CAR-T+mRNA疫苗治疗实体瘤1/2期数据公布

 10月23日，BioNTech在2023 ESMO大会上公布了一项1/2期临床试验数据，评估CLDN6 CAR-T细胞单用以及与CARVac联合用于复发或难治性（r/r）CLDN6阳性实体瘤患者的安全性和有效性，以及癌症类型特异性剂量递增研究。同日，该项临床数据在Nature Medicine同步上线：“CLDN6-specific CAR-T cells plus amplifying RNA vaccine in relapsed or refractory solid tumors: the phase 1 BNT211-01 trial”[2]。试验数据显示出令人鼓舞的效果，与mRNA疫苗CARVac联用时，CAR-T疗法持久性增加。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/Lf7cAgqno1VMLS_svaZ2WA 

（七）IMA203 TCR-T临床数据获得FDA RMAT认证，并与Moderna合作开发PRAME mRNA癌症疫苗

2023年10月24日，致力于发现和开发T细胞重定向癌症免疫疗法的临床阶段的生物制药公司Immatics宣布，其IMA203 TCR-T计划已获得FDA生物制剂评估与研究中心(CBER)的再生医学高级治疗(RMAT)认证，用于治疗多种复发和/或难治性癌症，包括皮肤黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤、子宫内膜癌、滑膜肉瘤和卵巢癌。IMA203是一种针对PRAME的TCR-T细胞疗法，PRAME是一种经常在多种实体肿瘤中表达的蛋白质。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/j6suQWIYHDf0D6A0j3DyjA

（八）Moderna流感+新冠组合mRNA疫苗3期试验正式启动！

2023年10月24日，Moderna宣布，已于美国当地完成该公司针对流感和COVID-19的联合候选疫苗mRNA-1083的3期临床试验首例受试者给药。这也是Moderna第一个进入3期临床试验阶段的呼吸道组合疫苗。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/aA-ISYPyKg90Ewi0Awtvjw

（九）基于LNP-mRNA的精准基因编辑工具，刘如谦公司Prime Medicine取得临床前成功

2023年10月27日，由刘如谦博士联合创办的下一代基因编辑公司Prime Medicine公布其一项基于非病毒递送技术平台的体内基因先导编辑（prime editing）新的临床前数据。该数据证明，其开发的肝脏靶向先导编辑器（Prime Editors）能够有效、精确地纠正非人灵长类动物（NHP）和小鼠模型中最普遍的糖原贮积病1b（GSD1b）致病突变之一。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/zRPnsIjo-GS1gwq5V7lqSw

四、国外投融资及合作信息

（一）刘如谦新公司种子轮融资 1 亿美元，开发新型类病毒颗粒递送载体

近日，刘如谦实验室网页的介绍中出现了一个新公司——Nvelop Therapeutics。Nvelop Therapeutics 成立于 2022 年，目前仍处于隐身状态，该公司的创始人包括刘如谦教授、J Keith Young 教授，以及刘如谦实验室曾经的博士后 Samagya Banskota。该公司目前已经得到了来自 Newpath Partners、Atlas venture、F-Prime capital 和 5AM Ventures 等著名生命科学风险投资公司的 1 亿美元的种子轮融资。

据悉，这家新公司致力于利用新型递送技术进行基因编辑，重点关注未被满足的重大疾病需求，该公司目前已建立了数十人的团队，由 Jeffrey Hrkach 博士担任 CTO，他曾在 Moderna 公司和 Frequency 公司负责递送研究。该公司正在推进多种创新方法，以提供各种有效治疗载荷，最初的重点将是在治疗相关的细胞和组织中进行基因编辑。该公司的名字 Nvelop 可能来自单词 envelop，envelop 有包封之意，代表了该公司的核心技术——新型递送载体。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/pVB-n0_VA--N_dWVnZbZNQ

（二）AI 设计肝外靶向 LNP 递送新锐，以色列初创获 1950 万美元种子轮融资

10 月 11 日讯，一家名为 Mana.bio 的初创公司，该公司致力于利用 AI 数据库、机器学习和高通量筛选来设计新型 LNP，用于核酸疗法和疫苗的靶向肝外递送。目前该公司正开始应用基于计算机的方法为纳米颗粒设计新的脂质化学结构，并通过 AI 预测优化 LNP 四种脂质成分的比例，以及经 AI 筛选引入赋予纳米颗粒特定组织靶向功能的第五个组分，构建新的肝外靶向 LNP 递送系统。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/PlXwHbwSbtgfA9eA-gOnTQ

（三）Immetas 与 GC 达成 LNP-mRNA 合作

2023 年 10 月 12 日，Immetas Therapeutics 和 GC Biopharma 宣布，他们已经进入研究合作，双方正在将 Immetas 调节先天免疫的专有平台与 GC Biopharma 的 mRNA（信使 RNA）与脂质纳米颗粒（LNP）递送平台相结合，开发用于广泛治疗炎症介导疾病的新型 mRNA 疗法。根据合作协议，Immetas 将负责选择靶点，筛选和测试药物分子，确定疾病适应症以及制定转化医学和临床开发策略。GC Biopharma 将负责设计和制造 mRNA 用于药物分子的表达，筛选具备特异组织亲和力的 LNP 和递送配方，以及测试分析组合候选产品。双方将共同开展后续开发活动，附加条款未披露。

参考资料：https://www.pharmaceutical-technology.com/news/immetas-and-gc-biopharma-team-up-for-mrna-therapeutic-research/

（四）FDA 解除对 PepGen 寡核苷酸疗法一期临床研究的搁置

2023 年 10 月 13 日，PepGen 宣布，FDA 已经解除了对公司的全面临床搁置，并批准了其寡核苷酸偶联新药的 IND 申请，可以在美国启动 PGN-EDODM1 治疗 I 型强直性肌营养不良（DM1）患者的自由 I 期研究。FDA 同意 Pepgen 提出的起始剂量为 5 毫克/千克，然后增加到 10 毫克/千克和 20 毫克/千克。

参考资料：https://investors.pepgen.com/news-releases/news-release-details/pepgen-inc-announces-fda-has-lifted-clinical-hold-its

（五）环状 RNA 公司 Laronde 遭 Flagship 合并

2023 年 10 月 19 日，著名生物技术领域风投公司 Flagship Pioneering 宣布，由该公司孵化的环状 RNA 公司 Laronde 和基于人工智能设计可编程纳米颗粒的 Senda Biosciences 合并，推出新公司 Sail Biomedicines。公告显示，新公司将借助生成式人工智能技术来识别和设计具有靶向性、多功能性和可调性完全可编程的药物。Senda 曾推出第一个基于通用化学代码的纳米颗粒平台，可以将有效载荷（如可翻译的 RNA）直接部署到所选的细胞和组织中。Laronde 首创的 Endless RNA（eRNA）技术，旨在设计并开发环状 RNA 相关疗法，可以编程设计以表达体内的各种蛋白质，具有巨大的治疗潜力。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/I0K7QjLR2uaSTsSI71PFhw

（六）Moderna与AI生物技术公司Caris建立长期战略合作伙伴关系，以推进其mRNA肿瘤疗法

2023年10月24日，Moderna与AI 生物技术公司Caris Life Science达成一项多年期战略协议，以支持Moderna的肿瘤免疫及新型疗法的开发。根据协议，Moderna将利用Caris庞大的去识别化、多模态数据解决方案库，以增强公司肿瘤免疫疗法的管线推进。Caris的解决方案源自全外显子组测序、全转录组测序和蛋白质分析以及指导数据，可帮助促进最佳临床试验设计、新型生物标志物的发现和表征耐药机制。

参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/JGKcBxEpzpeUvA5a4SnBeQ