1.什么是假尿苷

       假尿苷（Pseudouridine）也称作假尿嘧啶核苷，假尿苷修饰是细胞内RNA上最丰富的修饰，被称为RNA的“第五种核苷”。它是由尿苷通过碱基异构化反应而衍生的，其中核碱基围绕N3-C6轴旋转180°，导致核碱基-糖键发生变化（从N1-C1'键变为C5-C1'键），由此产生的C-C键允许核碱基更自由地旋转。在tRNA、rRNA、srRNA等细胞内丰富度高的非编码RNA上均有丰富的假尿苷修饰。近年，随着测序技术的发展，发现RNA上也存在着丰富的假尿苷修饰。假尿苷可以像尿苷一样与腺苷进行碱基配对，但假尿苷可以通过改善碱基配对、碱基堆叠和主链稳定性来改变RNA结构。

假尿苷和N1-甲基-假尿苷结构图

2.假尿苷生物学功能

功能：降低mRNA免疫原性，提高mRNA的稳定性并增强其翻译能力。

       人体免疫系统会将未修饰的单链mRNA识别为病毒感染的标志，激活下游通路从而阻断mRNA翻译。人体免疫系统对于mRNA的识别主要在于识别mRNA序列中的尿苷结构，从而开发了利用假尿苷替换尿苷技术，不仅能极大地降低mRNA的免疫原性，并且RNA的免疫原性随着假尿苷引入比例的增高而降低；假尿苷完全替代尿苷时还能提高mRNA的稳定性并增强其翻译能力。

3.应用案例