假尿苷系列产品重磅上线,助力国产mRNA疫苗/药物研发生产
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- 发布时间:2022-08-08 14:05
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【概要描述】假尿苷(Pseudouridine)也称作假尿嘧啶核苷,假尿苷修饰是细胞内RNA上最丰富的修饰,被称为RNA的“第五种核苷”。
假尿苷系列产品重磅上线,助力国产mRNA疫苗/药物研发生产
【概要描述】假尿苷(Pseudouridine)也称作假尿嘧啶核苷,假尿苷修饰是细胞内RNA上最丰富的修饰,被称为RNA的“第五种核苷”。
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1.什么是假尿苷
假尿苷(Pseudouridine)也称作假尿嘧啶核苷,假尿苷修饰是细胞内RNA上最丰富的修饰,被称为RNA的“第五种核苷”。它是由尿苷通过碱基异构化反应而衍生的,其中核碱基围绕N3-C6轴旋转180°,导致核碱基-糖键发生变化(从N1-C1'键变为C5-C1'键),由此产生的C-C键允许核碱基更自由地旋转。在tRNA、rRNA、srRNA等细胞内丰富度高的非编码RNA上均有丰富的假尿苷修饰。近年,随着测序技术的发展,发现RNA上也存在着丰富的假尿苷修饰。假尿苷可以像尿苷一样与腺苷进行碱基配对,但假尿苷可以通过改善碱基配对、碱基堆叠和主链稳定性来改变RNA结构。
假尿苷和N1-甲基-假尿苷结构图
2.假尿苷生物学功能
功能:降低mRNA免疫原性,提高mRNA的稳定性并增强其翻译能力。
人体免疫系统会将未修饰的单链mRNA识别为病毒感染的标志,激活下游通路从而阻断mRNA翻译。人体免疫系统对于mRNA的识别主要在于识别mRNA序列中的尿苷结构,从而开发了利用假尿苷替换尿苷技术,不仅能极大地降低mRNA的免疫原性,并且RNA的免疫原性随着假尿苷引入比例的增高而降低;假尿苷完全替代尿苷时还能提高mRNA的稳定性并增强其翻译能力。
3.应用案例
在已上市mRNA疫苗中成功应用。
Pfizer-BioNTech和Moderna Therapeutics开发的SARS-CoV-2 mRNA疫苗,两者均由编码SARS-COVID-19 Spike蛋白的N1-甲基-假尿苷修饰的mRNA组成。
N1-甲基-假尿苷-修饰的COVID-19 mRNA疫苗
4.假尿苷系列产品列表
5.产品优势
(1)高纯度假尿苷、N1-甲基-假尿苷、N1-甲基-假尿苷三磷酸:HPLC≥99%。
(2)参照GMP标准生产,严格品控,品质保证;稳定批次公斤级量化生产。